专访优替济生赵阳兵：实体瘤CAR-T破局者，六年蛰伏迎来春天

“经过6年多的闭门造CAR，终于迈出国门了。”

2026年3月初，优替济生创始人赵阳兵的一则朋友圈引发业内同行纷纷点赞。

作为国际著名的T细胞工程和癌症免疫治疗科学家，赵阳兵已经在癌症细胞治疗领域深耕二十余年，先后任职于美国NIH癌症免疫治疗先驱Steven Rosenberg及宾大CAR-T先驱Carl June实验室，其研究为全球最早获批上市的两款CAR-T产品Kymriah和Yescarta的上市做出了重要贡献。

Kymriah和Yescarta开创了CAR-T治疗血液肿瘤的先河，但赵阳兵的研究并不局限于此。在NIH及宾大的15年间，他围绕实体瘤细胞治疗（包括CAR-T、TCR-T）同样做了大量突破性研究，并在2015年与Carl June等宾大教授联合创建了著名Biotech公司Tmunity，以推动实体瘤细胞疗法的临床转化。

就在多数人认为，赵阳兵会以宾大为科学研究沃土，以Tmunity为临床转化阵地，攀登事业新高峰时，他却在2019年底做出了一个令Carl June都倍感意外的决定——回国创办优替济生，攻坚实体瘤 CAR-T 这道行业难题。 

然而，相比血液瘤CAR-T研发的高歌猛进，过去十年，实体瘤CAR-T赛道经历了从狂热到冷静的行业起伏。优替济生成立后，走过了一段艰难的沉淀期，资本寒冬中一轮融资耗时三年，原创技术平台LACO-Stim®历经三次迭代，直到UCMYM802、UCLM805、UCL70802等核心管线相继浮出水面，公司才迎来了破晓时刻。

今年4月，蛰伏六载的优替济生携系列原创成果先后亮相AACR及ASGCT年会，这不仅是赵阳兵“闭门造CAR“六年后交出的新答卷，更是一场关于在实体瘤CAR-T研发道路上"向难而行、终赴山海" 的精神宣言。

2019年底，左手宾大、右手Tmunity的赵阳兵，为何毅然回国创办优替济生？

实体瘤 CAR-T 热度退潮、同行者减少时，优替济生选择坚守的底气何在？

登上AACR及ASGCT大会的LACO-Stim®技术，为实体瘤治疗带来了哪些颠覆性突破？ 

针对自体 CAR-T 价格高昂、可及性不足的行业痛点，优替济生规划了怎样的破局路径？

近日，带着这些问题，医药魔方《前沿π》栏目与赵阳兵博士进行了两小时的深度对话。访谈中，他不仅讲述了公司从创立到站上国际舞台的六年历程，同时全面解答了业界对LACO-Stim®技术、实体瘤CAR-T前景及公司商业化路径的诸多好奇。

赵阳兵说：“LACO-Stim®技术历经四代更迭，正推动实体瘤CAR-T治疗迈向‘三维时代’。对于优替济生而言，我们希望通过实打实的创新，为攻克实体瘤贡献力量。”

LACO-Stim®技术引领“三维”时代

赵阳兵回国创业的想法由来已久。早在2015年参与创办Tmunity时，其心中就已经埋下了种子。2016至2018年，他曾在国内做过一些尝试，但最终因为一些理念上的分歧没能走下去。

“那时候也曾想过，不折腾了，踏踏实实在宾大和Tmunity待着。但在2017年两款CAR-T产品获美国FDA批准上市后的两三年，整个赛道热度空前。每次回国做报告，几乎都有人问我：有没有兴趣在国内做一家细胞疗法公司？而从我内心来讲，也一直希望能够创办一家对研发和产品有足够话语权的公司。” 赵阳兵回忆道。

2019年10月，在红杉中国2000万美元资金的支持下，赵阳兵与宾大T细胞工程实验室副主任刘晓军以及拥有20多年跨国药企工作经验的宋晓东共同创办了优替济生。3个月后，赵阳兵与刘晓军一同从宾大辞职，全职加入优替济生。

谈及全职创业背后的考量，以及公司锚定实体瘤赛道的底层逻辑，赵阳兵坦言：“全职回国，一是投资人的建议；二是我始终认为，要领导好一家公司，需要近距离相处和管理；并且在那个时间点，我已经积累了丰富的细胞治疗研发经验，逐渐形成了治疗实体瘤的理论和思维，加上创建Tmunity的几年磨练，让我在当时的投资环境下，对自己能独立出来做点事情很有信心。

至于为何选择实体瘤CAR-T方向，内在原因是，从NIH到宾大，我做了大量的实体瘤细胞治疗研究，有多年的积累，内心确实希望能为这个领域带来突破；外在原因则更现实——做血液瘤我们已经入局太晚，没有明显优势，而实体瘤才是更能发挥我们长板以及更能在全球竞争中‘打胜仗’的地方。”

——突破性LACO-Stim®技术——

在赵阳兵看来，实体瘤CAR-T研发想要实现临床突破，必须解决三个重大问题：靶点的安全性（通过CAR亲和力优化等策略取得了阶段性进展）、实体瘤异质性以及肿瘤抑制性微环境——这也正是很多人认为CAR-T难以攻克实体瘤的原因。

在宾大的那十年，为解决肿瘤抑制性微环境，赵阳兵有很长一段时间都在研究CD28-PD-1 switch，但最终发现PD-1这一端的作用有限。创办优替济生后，在疫情期间查阅文献时发现，CD40或许可以替代PD-1，于是萌生了构建CD28-CD40 switch的想法。

之所以选择CD40，是因为它是激活先天免疫的一个非常关键的分子。在CD28-CD40 switch中，CD28信号负责增强CAR-T细胞的增殖、持久性和肿瘤浸润能力；而CD40信号则发挥更深远的作用——激活抗原呈递细胞，驱动表位扩展，诱导内源性T细胞应答，形成免疫放大循环。换句话说，它能够调动患者自身免疫系统，识别CAR-T靶点之外的肿瘤抗原，解决实体瘤靶点异质性难题。

“基于CD28-CD40 switch，我们的CAR-T产品从传统的与肿瘤的二维互动，变成了与肿瘤及患者自身免疫系统的三维互动。我们将这个新型switch命名为LACO-Stim®，全称为lymphocyte and antigen presenting cell co-stimulator，也即淋巴细胞-抗原呈递细胞共刺激分子。

在后续的研究中，我们还发现CD40信号还能将抑制型M2巨噬细胞重编程为活化型M1巨噬细胞，调节抑制性肿瘤微环境。此外，临床数据也证明，CD40可以间接活化NK细胞，全方位放大抗肿瘤免疫效应。”赵阳兵解释道。

谈及开发LACO-Stim®技术最大的难点，赵阳兵表示：“最大的挑战在于如何让CD28-CD40 switch真正发挥功能。最初，我们采用CD40配体作为CD40 binder模块，但这个配体相对复杂，是一个II类蛋白，N末端和C末端是反着的，还是三联体，因此用它设计融合蛋白很复杂。不过，经过反复尝试，我们最终还是成功构建出基于CD40配体的功能性switch，并申请了专利。

在这之后，我们转换思路，尝试用CD40抗体作为CD40 binder模块，最早是从文献专利里找序列，但上临床后发现存在很大安全性挑战（CRS特别强），后面我们开始自己筛选CD40抗体，开发了膜表达和分泌型（可溶性）两个迭代版本。可以说，LACO-Stim®技术前后历经四代更迭，打磨了3~4年。”

——管线研发多点开花——

从2021年4月用第一款mRNA CD123 CAR-T在浦东医院治疗第一例患者，到UCMYM802、UCLM805先后获批临床，再加上其他靶点CAR-T的IIT研究，过去5年多来，已有130多例实体瘤患者接受了优替济生在研CAR-T产品的治疗。伴随着多代产品迭代落地，赵阳兵对 CAR-T 攻克实体瘤的核心逻辑也有了更深刻的认知。

他说：“过去行业普遍认为，CAR-T在体内的扩增和存续是决定疗效的关键，但却忽略了人体自身免疫系统在对抗实体瘤过程中的关键价值。如何有效调动机体自身的抗肿瘤功能，才是获得持久抗肿瘤效果的关键。”

LACO-Stim®技术通过独特的设计，实现了CAR-T疗法与肿瘤疫苗的有机结合，不仅利用CAR-T细胞直接杀伤肿瘤，还能调动患者自身免疫系统，共同克服肿瘤微环境抑制和肿瘤异质性导致的免疫逃逸。

“事实上，越来越多同行意识到，只盯着CAR-T细胞本身，很难实现实体瘤治疗的真正突破，一些同时靶向肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞或间质细胞以调节肿瘤微环境的创新策略正在发展。在此背景下，装甲CAR-T正成为突围实体瘤的主力军，包括大量基于细胞因子（如TGF-β、IL-10、IL-15、IL-12、IL-18、IL-21、IL-23、IL-7、IL-36γ、CCL19等）的装甲修饰，以及层出不穷的非细胞因子（如共刺激配体、趋化因子受体、免疫检查点阻断分子、转录因子与代谢调节因子以及各种各样的转换分子）装甲修饰。这些尝试都是在为提升实体瘤治疗疗效而努力。

过去几年，大家对于CAR-T攻克实体瘤的信心大幅回落，从融资到BD表现都不是非常突出。实体瘤CAR-T赛道想要真正回暖，必须同时拿出两样东西，一是扎实的临床疗效及安全性数据，二是可及性方面的实质性突破。”赵阳兵补充了他的行业观察。

对于如何解决成本高昂及可及性不佳的难题，优替济生制定了三步走破局策略：第一步是先基于多靶点、多管线的探索，证实基于公司创新技术研发的自体实体瘤CAR-T的安全性及优异疗效；第二步，通过改进慢病毒和CAR-T生产工艺（如FlashCAR®技术），把自体CAR-T成本降到最低；第三步则是基于自体CAR-T的突破，开发下一代体内CAR-T，真正实现实体瘤CAR-T的现货可及。

据悉，公司的首个实体瘤体内CAR-T管线UIV011（靶向GPC3）的IIT已于近期正式启动临床治疗。

赵阳兵提到，当前许多基于慢病毒载体的体内CAR-T管线，往往采用较高的病毒剂量或较强的非特异性免疫刺激元件，这种策略确实能提升疗效，但也伴随更高的安全性风险。而优替济生体内CAR-T研发的核心原则是以安全性为底线，通过一些创新设计，使低剂量病毒即可在体内高效生成具有强大扩增能力的CAR-T细胞。

在慢病毒载体改造方面，除了与多数同行类似，通过过表达CD47和敲除B2M进行免疫遮蔽‌以降低病毒的免疫原性，公司还重点通过基因工程在病毒包膜表面展示特定的细胞因子，以促进T细胞的激活及扩增。在递送载荷方面，引入了T细胞特异启动子和提升CAR-T在体内扩增能力的单元，以确保在给予足够低剂量病毒的情况下，能产生高扩增能力的CAR-T细胞。

除此之外，优替济生的体内CAR-T同样融入了LACO-Stim®技术。“这是我们敢于挑战实体瘤的重要底气，也是与同行最大的差异所在。”赵阳兵说道。

他进一步透露：“目前已经有MNC对我们的体内CAR-T平台表达了兴趣，我们希望能够在未来半年达成BD合作，借助大药企的力量，让新一代CAR-T能够更快惠及全球实体瘤患者。”

实体瘤CAR-T突围之路

从2021年4月用第一款mRNA CD123 CAR-T在浦东医院治疗第一例患者，到UCMYM802、UCLM805先后获批临床，再加上其他靶点CAR-T的IIT研究，过去5年多来，已有130多例实体瘤患者接受了优替济生在研CAR-T产品的治疗。伴随着多代产品迭代落地，赵阳兵对 CAR-T 攻克实体瘤的核心逻辑也有了更深刻的认知。

他说：“过去行业普遍认为，CAR-T在体内的扩增和存续是决定疗效的关键，但却忽略了人体自身免疫系统在对抗实体瘤过程中的关键价值。如何有效调动机体自身的抗肿瘤功能，才是获得持久抗肿瘤效果的关键。”

LACO-Stim®技术通过独特的设计，实现了CAR-T疗法与肿瘤疫苗的有机结合，不仅利用CAR-T细胞直接杀伤肿瘤，还能调动患者自身免疫系统，共同克服肿瘤微环境抑制和肿瘤异质性导致的免疫逃逸。

“事实上，越来越多同行意识到，只盯着CAR-T细胞本身，很难实现实体瘤治疗的真正突破，一些同时靶向肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞或间质细胞以调节肿瘤微环境的创新策略正在发展。在此背景下，装甲CAR-T正成为突围实体瘤的主力军，包括大量基于细胞因子（如TGF-β、IL-10、IL-15、IL-12、IL-18、IL-21、IL-23、IL-7、IL-36γ、CCL19等）的装甲修饰，以及层出不穷的非细胞因子（如共刺激配体、趋化因子受体、免疫检查点阻断分子、转录因子与代谢调节因子以及各种各样的转换分子）装甲修饰。这些尝试都是在为提升实体瘤治疗疗效而努力。

过去几年，大家对于CAR-T攻克实体瘤的信心大幅回落，从融资到BD表现都不是非常突出。实体瘤CAR-T赛道想要真正回暖，必须同时拿出两样东西，一是扎实的临床疗效及安全性数据，二是可及性方面的实质性突破。”赵阳兵补充了他的行业观察。

对于如何解决成本高昂及可及性不佳的难题，优替济生制定了三步走破局策略：第一步是先基于多靶点、多管线的探索，证实基于公司创新技术研发的自体实体瘤CAR-T的安全性及优异疗效；第二步，通过改进慢病毒和CAR-T生产工艺（如FlashCAR®技术），把自体CAR-T成本降到最低；第三步则是基于自体CAR-T的突破，开发下一代体内CAR-T，真正实现实体瘤CAR-T的现货可及。

据悉，公司的首个实体瘤体内CAR-T管线UIV011（靶向GPC3）的IIT已于近期正式启动临床治疗。

赵阳兵提到，当前许多基于慢病毒载体的体内CAR-T管线，往往采用较高的病毒剂量或较强的非特异性免疫刺激元件，这种策略确实能提升疗效，但也伴随更高的安全性风险。而优替济生体内CAR-T研发的核心原则是以安全性为底线，通过一些创新设计，使低剂量病毒即可在体内高效生成具有强大扩增能力的CAR-T细胞。

在慢病毒载体改造方面，除了与多数同行类似，通过过表达CD47和敲除B2M进行免疫遮蔽‌以降低病毒的免疫原性，公司还重点通过基因工程在病毒包膜表面展示特定的细胞因子，以促进T细胞的激活及扩增。在递送载荷方面，引入了T细胞特异启动子和提升CAR-T在体内扩增能力的单元，以确保在给予足够低剂量病毒的情况下，能产生高扩增能力的CAR-T细胞。

除此之外，优替济生的体内CAR-T同样融入了LACO-Stim®技术。“这是我们敢于挑战实体瘤的重要底气，也是与同行最大的差异所在。”赵阳兵说道。

他进一步透露：“目前已经有MNC对我们的体内CAR-T平台表达了兴趣，我们希望能够在未来半年达成BD合作，借助大药企的力量，让新一代CAR-T能够更快惠及全球实体瘤患者。”

让实体瘤不再是“不治之症”

站在2026年这个坐标系，优替济生无疑已经完成了蛰伏蜕变，但若把时间拨回到2022-2024年，公司也曾经历一段艰难时刻。当时公司处于技术迭代的攻坚期，管线研发没有太大突破，叠加资本寒冬与全球实体瘤CAR-T研发遭遇瓶颈，种种因素下，A++轮融资遇到了非常大的挑战。

与寒冬期的多数Biotech一样，为了存活，优替济生只能断臂求生，员工数量从120缩减到60，管线研发聚焦到MSLN，CD70和GPC3三个靶点上。最终，公司在2024年底完成了A++轮融资。正是这笔融资，支撑了后续UCMYM802国内I期临床和UCLM805美国IND申报的推进，之后才有了今年在AACR及ASGCT年会上的亮相。 

“回过头看，除了感谢投资人的信任，我也很庆幸公司对平台和产品的要求始终没有降低。正是这份不降格、不将就，才有了后来的厚积薄发。这件事给我的一个很深体会是：在低谷期，守住标准比追逐速度更重要。” 赵阳兵感慨道。

对于公司接下来的融资计划，赵阳兵称，国内市场经历了资本寒冬后，投资人越来越重视临床数据。从目前的进度来看，今年底会是优替济生临床数据的丰收节点，预计肺癌和肾癌每个适应症能够积累20-30例患者。基于初步的临床数据结合成熟稳定的生产工艺，公司非常有信心能拿到很好的数据，顺利的话，将在今年年底完成B轮融资，2027年启动pre-IPO。

值得一提的是，在知识产权方面，优替济生同样做了扎实的布局。目前公司拥有38个专利家族的117件专利申请，其中20件已获授权，覆盖了所有产品和技术平台。这些专利将是未来商业化的重要屏障。

对于一家创新药公司来说，技术是根基，但决定公司能走多远的，远不止技术。回顾从Tmunity到优替济生的这11年，赵阳兵分享了三点深刻体会：“第一，创始人对方向的把控很关键。舵掌好了，船才不会偏，才能走得远。第二，合伙人（包括联合创始人、管理团队、投资人等）很重要。与怎样的人同行，往往决定了公司能扛过多大的风浪。第三，关键决策不能错。创业路上弯路和坑都难免，但只要不犯重大的方向性错误，公司就有机会走下去，优替济生虽然踩过一些坑，但幸运的是重大决策方向的把控一直是正确而且坚定的。”

采访的最后，被问及心中的标杆公司，他说：“做公司分两种，一种靠商业模式驱动，一种靠创新驱动。埃隆·马斯克（Elon Musk）创办的多家公司均属于后者，这些公司都不同程度地开辟了一个全新的产业。这类企业家身上的那种使命感与创新力令人敬佩。

对于优替济生而言，我们只想做好一件事：通过实打实的创新，为攻克实体瘤贡献力量。让实体瘤不再是不治之症——这是我的终极职业理想。”