Moderna疫苗III期成功证实新抗原免疫肿瘤疫苗价值｜LACO‑Stim以原位策略实现异曲同工抗肿瘤效应

近日，Moderna联合默沙东公布其个体化新抗原mRNA肿瘤疫苗mRNA‑4157（Intismeran autogene）联合帕博利珠单抗，在高危黑色素瘤术后辅助治疗的全球III期临床试验取得阳性顶线结果。该试验采用随机、双盲、活性对照设计，试验组接受mRNA-4157联用帕博利珠单抗治疗，对照组接受帕博利珠单抗单药治疗，结果显示联合疗法在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上均达到显著改善。这标志着mRNA-4157成为全球首个大型随机III 期取得成功的个性化新抗原肿瘤疫苗，在肿瘤免疫治疗领域写下里程碑式进展。

该疗法核心逻辑，是通过对患者肿瘤组织测序，筛选预测最多34个患者特异性肿瘤新抗原，构建mRNA疫苗；经由LNP递送进入树突状细胞，表达新抗原，激活机体内源T细胞，诱发表位扩展（epitope spreading），克服肿瘤抗原异质性，降低高危黑色素瘤患者复发风险。这一临床结果充分证明：激活患者自身内源T细胞、诱导表位扩展，是攻克实体瘤逃逸的核心可行方向，为整个实体瘤细胞免疫赛道带来重要的行业验证。

在这一技术理念上，优替济生自主研发的LACO-Stim装甲的CAR‑T与 Moderna 个性化mRNA肿瘤疫苗有异曲同工的科学目标：二者均致力于打破实体瘤抗原异质性困局，通过重塑肿瘤微环境,提高抗原递呈激活内源T细胞，实现表位扩展，构建广谱抗肿瘤免疫应答，均具备与PD‑1抑制剂协同放大免疫效应的潜力。

但二者实现路径存在显著分化，LACO-Stim技术展现出差异化优势的潜力。

Moderna mRNA‑4157属于体外定制型个性化疫苗：需要获取患者肿瘤样本，测序、AI预测筛选候选新抗原，再单独合成mRNA药物。药物本身是病人专属，生产周期长，高度依赖测序与算法预测的准确性，算法未识别到的真实新抗原将无法被利用。

而优替济生自主研发的 LACO‑Stim 技术采用原位肿瘤疫苗（in‑situ vaccination）策略：CAR‑T 细胞定向杀伤实体肿瘤，裂解肿瘤细胞，在肿瘤病灶原位释放患者全套天然肿瘤抗原碎片，有望释放患者体内真实存在的各类肿瘤新抗原；LACO‑Stim共刺激模块重编程肿瘤微环境，充分激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞（APC），使其吞噬、加工肿瘤裂解碎片，将丰富的肿瘤抗原递呈给内源T细胞，触发表位扩展，激活多克隆内源抗肿瘤T细胞，实现对实体肿瘤的广谱控制。依托临床试验，优替济生运用人工智能对患者治疗前后的各类生物标志物开展深度分析，持续迭代优化面向肿瘤新抗原的精准免疫治疗技术平台。

LACO-Stim核心差异化优势

无需获取患者肿瘤组织、无需肿瘤测序、无需提前筛选新抗原：直接利用患者肿瘤裂解后释放的全部真实新抗原，不受AI预测算法局限，不错过患者真实存在的肿瘤抗原。
广谱新抗原原位生成肿瘤疫苗：不需要为每一位患者重新定制合成药物，不受体外人工筛选最多34个新抗原的数量限制, 有机会捕获患者体内几乎全部真实存在的肿瘤新抗原，为充分表位扩展、构建多克隆内源抗肿瘤免疫应答提供充足抗原基础。
定位针对晚期实体瘤病灶治疗：不仅仅用于术后辅助清除微小残留，可直接作用于已经形成的实体病灶，一边杀伤肿瘤，一边原位生成广谱抗肿瘤免疫。同时简化生产流程，缩短给药等待时间，具备更好的规模化商业化潜力。

实体瘤最大挑战来源于肿瘤异质性、抗原丢失逃逸。Moderna mRNA疫苗III期的巨大成功，证实了“新抗原 + 表位扩展”的治疗逻辑成立。LACO-Stim不走体外定制抗原路线，依托CAR‑T杀伤+原位免疫重编程，把肿瘤病灶本身变成“抗原生产工厂”，为实体瘤细胞治疗提供一条极具潜力的全新技术路径。

优替济生LACO‑Stim装甲的CAR‑T产品已在跨瘤种、多例受试者的临床试验中得到验证。在接受末线治疗的晚期肺癌、肾癌实体瘤受试者的RP2D剂量组中，观察到近60%的客观缓解率（ORR）与100%的疾病控制率（DCR）；安全性方面，未观察到3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。

优替济生UCLM802是与 Moderna mRNA‑4157相似的新抗原驱动的肿瘤免疫类产品，整合了LACO‑Stim 模块的环状RNA CAR‑T产品；不同于mRNA‑4157聚焦黑色素瘤单一瘤种，UCLM802面向晚期复发难治MSLN阳性的泛肿瘤，已在国内完成Ⅰ期注册临床试验，在RP2D剂量组受试者中ORR为33%。优替济生将持续推进LACO‑Stim装甲CAR‑T管线的临床开发，期待为实体瘤患者带来全新的治疗选择。

关于 UTC Therapeutics（优替济生）：UTC Therapeutics（优替济生）是一家专注于实体瘤细胞与基因治疗的创新生物技术公司，依托自主LACO-Stim® 共刺激技术为主导的8项核心技术平台，开发多款LACO-Stim装甲型的CAR-T，以及新一代in vivo CAR、in vivo RNA TCE等候选产品，聚焦解决实体瘤治疗痛点。

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